追热点有了阶段性成果，然后呢？
研究热点很多，可能每年都不一样。最近两年的热点之一便是单细胞测序、空间转录组等。前几年，外泌体的热度很高。那么，十年前的研究热点，您还记得吗？

1. 十年前的研究热点是什么？

开门见山，miRNA 相关文章大概从2008年开始增长，2011 年超过 5000 篇，之后每年的文章量越来越多（图 1）。
关于 miRNA 的研究中，以 miRNA 作为标志物的研究也是热潮的一部分，通常包括测序或数据分析，实验验证，机制研究。
通过测序寻找乳腺癌的 miRNA 标志物，如果找到某个 miRNA 变化显著，再找到 miRNA 的下游目标蛋白，那么下一步的研究向哪个方向走呢？

1. 分析 miRNA 作为疾病标志物的研究

我们以“miRNA AND GEO”为关键词，搜索 pubmed上2014 年影响因子在 2~5 分之间的文章，发现一篇 PLoS One 文章，题目为 Epithelial and stromal microRNA signatures of columnar cell hyperplasia linking Let-7c to precancerous and cancerous breast cancer cell proliferation。
这篇文章检测的既不是肿瘤细胞，也不是肿瘤患者的组织样本，还不是血液样本，而是肿瘤组织的细胞外基质样本。通过检测细胞外基质中miRNA的含量，寻找与肿瘤细胞增殖有关的 miRNA，并在细胞中验证，文章的示意图和结论如图 2 所示。  

1. “热点”文章之后的相关成果

这个课题组是不是也没有后续工作了呢？先检索通讯作者 Göran Landberg，以“Landberg G AND Gothenburg AND miRNA”为关键词，只找到这一篇文章。
再检索第一作者的文章，只有两篇，第二篇为第二作者。没有其他文章了。
难道作者离开了“科研圈”吗？我们继续检索通讯作者的文章，当把 miRNA 去掉后再检测，发现有几十篇，Göran Landberg 做为通讯作者的大约有一半，影响因子通常在 4~10 分之间，10 分以上的一篇，20 分以上的两篇。

1. “热点”之外的拓展

分析这些文章，大部分都是关于细胞外基质的研究。比如作者在2020年发表在Biomaterials（影响因子 12.5 ）的文章，题目 Patient-derived scaffolds uncover breast cancer promoting properties of the microenvironment。其中Patient-derived scaffolds（PDS）是近几年建立的研究平台，围绕该平台所做的研究，发表了十篇左右的文章，影响因子基本都在 5 分以上。
这个平台，大概是作者多年立足于肿瘤细胞外基质领域的研究逐渐积累的结果，示意图如图3所示。类似的工作流程和研究方向也值得我们借鉴和学习。
除此之外，作者还在哪些角度有拓展呢？
我们知道细胞外基质中的组成成份之一是成纤维细胞，而成纤维细胞也就成为了研究目标之一。比如 2017 年发表在 Mol Cancer 影响因子27.4）上的文章，题目是 Cellular organization and molecular differentiation model of breast cancer-associated fibroblasts。对文章有兴趣的读者可以自行查看。

1. 重要的大概不是“热点”

这样的文章，或者说“热点”，还有很多。我们调研了不少的文章，以及文章作者所在的实验室。发现所谓“蹭热点”发文章的情况有很多，其特点就是文章结论很好，但再也没有了后续的相关工作。
本篇文章中的通讯作者 Göran Landberg 让笔者钦佩，从一个点挖掘，积累研究经验、实验技术、拓展思路等等。实验室的 PDS 平台就是逐渐建立起来的。相信同样的平台还能继续产出更多的研究成果。
我们也倡导这样的研究路线：从一个热点入手，逐渐深耕，产出更多更优秀的成果。
 

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